叫醒免疫系统！《Nature》发现全新免疫查抄点，SLAMF6可自力按捺T细胞功能，无需癌细胞彼此感化，NK和DC细胞上也有

像 PD-1 和 CTLA-4 如许的按捺性受体味致使癌症中 T 细胞的功能障碍。经由过程阻断这些受体与其在癌细胞或肿瘤微情况中所附着的配体之间的彼此感化，单克隆抗体（mAbs）在某些但并不是所有类型的癌症中能激发临床反映。

旌旗灯号淋巴细胞活化份子 6（SLAMF6，也称为 Ly108）是一种优先在祖细胞或近似干细胞的耗竭 T 细胞（Tpex）上表达的同型受体，但不在终末耗竭的 T 细胞（Tex）上表达，这一成果在小鼠模子中获得了证实。与 Tex 细胞分歧，Tpex 细胞在免疫查抄点阻断后仍保存着功能恢复的能力。SLAMF6 在 T 细胞中的感化尚不明白，由于它既有激活感化也有按捺感化，这使得将其作为医治靶点的评估变得复杂。

2026年1月11日，加拿年夜蒙特利尔年夜学André Veillette团队在Nature 在线颁发题为SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer的研究论文，该研究发现 SLAMF6 是经由过程 T 细胞概况的同型彼此感化而“从头”触发的。这些彼此感化发生了按捺感化，按捺了 T 细胞的激活，并限制了抗肿瘤免疫反映，而这类按捺感化其实不依靠在肿瘤细胞上 SLAMF6 的表达。

针对人类 SLAMF6 的单克隆抗体具有壮大的粉碎顺式彼此感化的能力，能显著加强 T 细胞的激活感化，下降耗竭 T 细胞的比例，并按捺体内肿瘤的发展。总的来讲，这些发现注解 SLAMF6 仅作为 T 细胞按捺受体阐扬感化，其被顺式同型彼此感化所触发。另外，它们还注解 SLAMF6 是一种有前景的医治靶点，可用在加强抗肿瘤免疫反映，不管肿瘤细胞上是不是存在 SLAMF6 表达。

SLAM家族受体（SFRs）是首要在造血细胞中表达的跨膜受体。年夜大都 SFRs 作为同型受体阐扬感化（即本身配体）。它们具有一个由 Ig 布局域构成的胞外段，凡是包括一个用在配体连系的可变（V）布局域和一个恒定 2（C2）布局域，一个跨膜段，和一个含有酪氨酸基序的胞质段，这些基序与激活或按捺效应物（如由 SH2D1A 编码的跟尾卵白 SAP）和磷酸酶 SHP-1 和 SHIP-1 相耦合。

在表达 SAP 的细胞中，SFRs 可激发激活或按捺效应，这致使了 SFRs 是双功能的不雅点。但是，在缺少 SAP 的环境下，一些 SFRs 变得超等按捺性，这注释了 X 连锁淋巴增殖性疾病中 SAP 缺少所致使的免疫缺点。

SLAMF6 是一种在 T 细胞、天然杀伤（NK）细胞、B 细胞和树突状细胞上表达的同型 SFR。关在 SLAMF6 在免疫细胞（包罗 T 细胞）中的感化，今朝存在诸多争议。有研究注解，当 T 细胞接管人类或小鼠的 SLAMF6 单克隆抗体（mAb）某人类 SLAMF6 的可溶性胞外域（seSLAMF6）处置时，SLAMF6 具有激活功能。

人类的 SLAMF6 mAb，如 NT-7 和 1B3，和 seSLAMF6 能加强 TCR 刺激的人类 T 细胞的激活，而小鼠的 SLAMF6 mAb 13G3 则提高了不变型天然杀伤 T（iNKT）细胞中转录因子 PLZF 的表达。mAb 13G3 还削减了野生型（WT）小鼠体内的耗竭 T 细胞数目，并下降了肿瘤负荷。

另外，在夹杂的 129/C57BL/6 基因布景下的 SLAMF6 缺点（Slamf6−/−）小鼠品系注解，SLAMF6 对 T 细胞发生 IL-4 具有激活感化，虽然夹杂基因布景对 SFR 研究存在必然的局限性。

SLAMF6 的缺掉会加强 T 细胞的激活感化和抗肿瘤免疫能力（图源自Nature ）

另外，还研究注解 SLAMF6 在 T 细胞中具有按捺感化。此前的一项研究发现，在纯 C57BL/6 布景下的 Slamf6−/− 小鼠中，先前被激活的 CD8+ T 细胞在体外的效应功能有所加强（约两倍），而且与野生型 T 细胞比拟，在移植到肿瘤携带小鼠体内时肿瘤发展较着削减。Slamf6−/− T 细胞在过继转移小鼠模子中还激发了更强的本身免疫反映。

该研究发现 SLAMF6 是经由过程 T 细胞概况的同型彼此感化而“从头”触发的。这些彼此感化发生了按捺感化，按捺了 T 细胞的激活，并限制了抗肿瘤免疫反映，而这类按捺感化其实不依靠在肿瘤细胞上 SLAMF6 的表达。针对人类 SLAMF6 的单克隆抗体具有壮大的粉碎顺式彼此感化的能力，能显著加强 T 细胞的激活感化，下降耗竭 T 细胞的比例，并按捺体内肿瘤的发展。

总的来讲，这些发现注解 SLAMF6 仅作为 T 细胞按捺受体阐扬感化，其被顺式同型彼此感化所触发。另外，它们还注解 SLAMF6 是一种有前景的医治靶点，可用在加强抗肿瘤免疫反映，不管肿瘤细胞上是不是存在 SLAMF6 表达。

参考动静：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10106-5